Más neuronas, menos depresión

La hipótesis de este proyecto es que la interacción de estos neuropéptidos modulará la capacidad de generar nuevas neuronas en el hipocampo, lo que puede repercutir en los trastornos depresivos. De esta forma, la producción de nuevos medicamentos antidepresivos basados en estos neuropéptidos podrían prevenir el efecto de la disminución de la formación de nuevas neuronas por la depresión.

Este proyecto tiene como objetivo estudiar esta interacción en la formación de neuronas utilizando diferentes marcadores exógenos y endógenos (para identificar las nuevas neuronas), así evaluaremos el aumento y la supervivencia de las nuevas células neuronales. Para verificar la eficacia de esta interacción se utilizará un tratamiento específico, en el cual se realizarán inyecciones intracerebroventriculares (icv) repetidas durante 4 días consecutivos con un agonista del receptor 2 de la Galanina (GALR2) y un agonista del receptor 1 del Neuropéptido Y (NPYY1R), a dosis verificadas anteriormente. Las ratas serán asignadas al azar (habrá 6-8 ratas por grupo) y cada grupo recibirá, a las 8:00h. durante los días 1-4, las inyecciones icv de GALR2 y/o NPYY1R , utilizando líquido cefalorraquídeo artificial como control (ver esquema). El marcador neuronal BrdU (50 mg/kg) se administrará de forma intraperitoneal dos veces al día, en intervalos de 10 horas (a las 10:00h. y a las 20:00h.) durante los mismos 4 días. Estos protocolos han sido previamente validados. Además, en los días 13 y 14 de 9:00h. a 13:00h., se realizarán las pruebas de comportamiento, de forma separada . El día 13 se llevará a cabo la prueba de campo abierto, que permitiría detectar los posibles efectos sedantes causados por el tratamiento al analizar la actividad locomotora. El día 14 se realizará la prueba de natación forzada, que al evaluar el comportamiento depresivo permitiría analizar la implicación de las nuevas neuronas en esta respuesta (ver esquema). Trabajos previos han corroborado este protocolo de trabajo. Después de la prueba de natación forzada las ratas serán anestesiadas y los cerebros se extraerán para su procesamiento. Utilizaremos los marcadores neuronales endógenos Ki67 y PCNA para determinar la proliferación neuronal inducida por el tratamiento, ya que la supervivencia de las nuevas neuronas se analizará con la inmunotinción de BrdU. Los marcadores BrdU, Ki67 y PCNA se detectarán mediante técnicas de inmunohistoquímica y estereología.

Como refuerzo del proyecto hemos obtenido resultados preliminares (ver imagen). La gráfica muestra el aumento de neuronas (marcadas con BrdU) en el giro dentado del hipocampo producido por GAL y NPYY1R a corto plazo, comparado con GAL y NPYY1R de forma aislada y con los controles (aCSF). Al bloquearse esta respuesta con el antagonista GALR2 (M871) se demuestra que la interacción está mediada por GALR2 y NPYY1R (a). Microfotografías que muestra las neuronas marcadas con BrdU, como grupos de 3-4- células, en el giro dentado del hipocampo (b) en el grupo control (aCSF) (c). Tras la administración de GAL y NPYY1R (GAL+ Y1) se observa un aumento de la formación de neuronas marcadas con BrdU (indicadas con flechas) (d).

La idea de esta campaña se basa en la necesidad de cubrir los gastos del material de laboratorio y del uso de instalaciones necesario para llevar a cabo el proyecto. Gracias a la trayectoria y a los trabajos realizados en estos años ya disponemos del laboratorio y la infraestructura básica, pero necesitamos vuestra colaboración para la adquisición del material necesario para el desarrollo del proyecto.

Nuestra principal motivación es solucionar problemas que tienen un gran impacto en la sociedad de hoy en día, como es la depresión, ya que se prevé que los trastornos depresivos se conviertan en la primera causa de morbi-mortalidad según la Organización Mundial de la Salud (OMS).
Por lo tanto, el beneficiario de este proyecto para un futuro sería la población a gran escala, ya que nuestro proyecto puede proveer un posible tratamiento antidepresivo basado en los neuropéptidos GAL y NPY, al aumentar la formación de nuevas neuronas. Esperamos que a largo plazo este proyecto conlleve una mejora del bienestar de las personas que sufren depresión. Además, con este proyecto queremos hacer divulgación científica al público en general, y a las personas que estén interesadas en este tema.

Manuel Narváez Peláez: En 2005 realicé la Licenciatura en Medicina y Cirugía en la Facultad de Medicina de la Universidad de Málaga, con mención al mejor expediente, donde participé en tareas docentes como alumno Colaborador y alumno Interno.
En 2006 comenzó mi actividad investigadora con la obtención de una beca de excelencia predoctoral de la Junta de Andalucía y con los cursos de Doctorado en Neurociencia en el Departamento de Fisiología Humana de la Facultad de Medicina de la Universidad de Málaga.
Obtuve la tesis doctoral con Mención Europea en 2012, con premio Extraordinario y mejor Tesis Doctoral de Medicina por los Colegios Oficiales de Médicos y de Farmaceúticos de Málaga. He participado en multitud de congresos de Fisiología y Neurociencia de relevancia Nacional e Internacional, y realizado estancias predoctorales y postdoctorales en el Instituto Karolinska (Suecia).
He colaborado en Proyectos competitivos de Investigación tanto Nacionales como Internacionales y he publicado artículos científicos innovadores, con reconocido índice de Impacto en Neurociencia. Hemos demostrado cómo los neuropéptidos interactúan en varias regiones del sistema nervioso central asociadas con el estado de ánimo y la motivación.
He participado en diferentes cursos de formación de profesorado y congresos de Innovación docente, coordinando además en la actualidad varios proyecto de Innovación Educativa sobre Evaluación formativa de Competencias transversales en la Universidad de Málaga.
Actualmente imparto clases en los grados de Medicina, Fisioterapia, Enfermería, Ingeniería de la Salud, Podología y Logopedia, así como en el programa de Doctorado en Biomedicina de la Uiversidad de Málaga.
Actualmente, el grupo para desarrollar el proyecto está formado por una alumna que acaba de defender su trabajo de fin de grado relacionado con este proyecto, y cuatro estudiantes más de fin de grado.
Los resultados obtenidos se publicarán en prestigiosas revistas que traten principalmente temas de Neurociencia y Farmacología. También presentaremos los resultados en el Congreso de la Sociedad Europea de Neurociencias (FENS) y en el Congreso Nacional de la Sociedad Española de Neurociencia (SENC).
Además, queremos organizar diferentes talleres y conferencias en la Universidad de Málaga y el Instituto Karolinska para compartir y difundir los resultados del proyecto a los estudiantes y al público en general.